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작년 면역항암제 700개 이상 개발

초기 B림프구 항원 CD19…말기 PD1/PDL1 타깃 최다

[의학신문·일간보사=김자연 기자] 세계적으로 지난해 면역항암제가 700개 이상 개발 중이라고 아이큐비아가 파악했다.

이에 따르면 작년까지 면역항암 1~2상 임상 파이프라인에는 102종의 메커니즘으로 675개 제품이 개발 중인 것으로 집계됐다.

그 중 18%가 CD19 및 CD20 타깃 치료제며 9%는 체크포인트 억제제로 나타났다.

아울러 더 이상 항 PD1/PD-L1 치료에 반응하지 않는 환자를 위한 항-CD223(LAG-3) 치료제 등 차세대 체크포인트 억제제 등 신규 메커니즘도 다수 개발됐다.

아울러 3상 임상 면역항암제 분자의 수도 전년 대비 65% 급증한 38개에 달했으며 총 14종의 메커니즘에 걸쳐 있었다.

그 가운데 47%가 PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제로 주로 제형 개선이나 타깃 치료제 등과 병용 개발로 이뤄졌다.

아울러 키메라 항원 수용체(CAR) 제품으로 이미 승인된 CAR T 세포 치료제의 타깃인 B 림프구 CD19 항원 조절제가 3상 파이프라인의 11%를 점유했고 차세대 CAR T 세포 제품인 B-림프구 CD20 항원 억제제는 5%를 차지했다.

더불어 항-CD223 길항제가 8%였으며 5%를 차지한 IDO/INDO 억제제는 최근 말기 임상시험에서 실망스러운 결과를 나타냈지만 체크포인트 억제제와 병용에 가능성이 있다.

2019년 면역항암제 파이프라인 메커니즘

이미 체크포인트 억제제로 9개 제품이 시판 중인 가운데 관련 시험 건수는 지난 2015년 이래 2배 급증했지만 2018~2019년에는 FGFR3 및 FGFR2 유전자 변이 타깃이나 RET 억제 등 신규 메커니즘이 부상하면서 그 증가세가 주춤해졌다.

이와 함께 CAR 세포 치료제의 시험의 수는 2015년 이래 38% 증가해 작년에는 임상 개발에 100개 이상의 분자가 포진됐다.

그 중에서 CD20, CD22, CD7 등 새로운 타깃을 노린 CAR 치료제도 개발 중이고 여러 항원을 타깃으로 삼는 이중특이 CAR-T 세포도 개발되고 있다.

특히 BCMA 타깃 CAR 치료제로 다발골수종에 아이드-셀(ide-cel, decabtagene vicleucel)과 거대 B세포 림프종에 항-CD19 리소-셀(liso-cel, lisocabtagene maraleucel)은 사전허가신청단계에 이르렀다.

뿐만 아니라 B세포 암에 CAR T 세포 치료제의 성공으로 새로운 혈액암 뿐만 아니라 고형 종양에도 관련 개발이 이뤄지고 있다.

즉, 작년 CAR 시험 중 약 8%가 고형종양에 관한 것으로 이에 대해 고형 종양 내부의 신규 항원을 타깃으로 삼는 CAR 자연 킬러(NK) 및 CAR 수지상 세포 등이 기대된다. 

[출처] 의학신문